Sel Kanker Gunakan Enzim “Kematian” untuk Bertahan dari Terapi

PARA ilmuwan menemukan sebagian sel kanker mampu bertahan dari terapi dengan memanfaatkan aktivasi rendah sebuah enzim yang biasanya hanya bekerja saat sel mengalami kematian. Alih-alih menghancurkan sel, sinyal “hampir mati” ini justru membantu mereka kembali tumbuh. Temuan ini membuka peluang baru untuk mencegah kekambuhan kanker yang hingga kini menjadi salah satu tantangan terbesar dalam pengobatan.

Resistensi terhadap obat menjadi penyebab utama gagalnya terapi kanker. Banyak pasien awalnya menunjukkan respons positif, namun tumor kemudian berkembang kembali setelah memperoleh kemampuan untuk menahan efek obat. Selama ini, resistensi tersebut umumnya terjadi melalui mutasi genetik yang berkembang dalam hitungan bulan hingga tahun, mirip dengan bakteri yang berevolusi melawan antibiotik. Namun, proses itu belum sepenuhnya dipahami dan sering menghambat pengembangan strategi terapi yang lebih efektif.

Penelitian terbaru dari University of California San Diego mengungkap strategi berbeda yang digunakan sel kanker sejak fase paling awal setelah terapi dimulai. Mereka memanfaatkan enzim yang biasanya aktif saat sel sedang menuju kematian.

Baca juga : Peneliti Temukan Titik Lemah Kanker Paru dengan Mematikan Protein FSP1

“Ini mengubah pemahaman kita tentang kematian sel kanker secara drastis,” ujar penulis senior Matthew J. Hangauer, Ph.D., asisten profesor dermatologi di UC San Diego School of Medicine dan anggota Moores Cancer Center. Ia menjelaskan bahwa sel kanker yang bertahan dari pengobatan justru mengalami sinyal kematian tingkat rendah yang membantu mereka tumbuh kembali. “Sel kanker yang bertahan hidup setelah pengobatan awal mengalami sinyal kematian sel subletal yang, alih-alih membunuh sel, justru membantu kanker tumbuh kembali. Jika kita memblokir sinyal kematian ini di dalam sel-sel yang bertahan hidup, kita berpotensi menghentikan kekambuhan tumor selama terapi.”

Mekanisme Non-Genetik yang Muncul Lebih Cepat

Berbeda dari mutasi genetik, mekanisme baru ini muncul sangat awal dan tidak melibatkan perubahan DNA permanen. Hal ini menjadikannya target potensial untuk terapi kombinasi yang dapat mencegah tumor kambuh saat pengobatan masih berlangsung.

“Sebagian besar penelitian tentang resistensi berfokus pada mutasi genetik,” kata penulis pertama August F. Williams, Ph.D., peneliti postdoktoral di laboratorium Hangauer. “Penelitian kami menunjukkan mekanisme pertumbuhan kembali non-genetik dapat berperan jauh lebih awal. Mekanisme tersebut dapat ditargetkan dengan obat-obatan. Pendekatan ini dapat membantu pasien tetap dalam kondisi remisi lebih lama dan mengurangi risiko kekambuhan.”

Baca juga : Texas A&M Ungkap Potensi Astatine-211, Isotop Langka untuk Terapi Kanker Presisi

Peran Enzim DFFB pada Sel Persister

Melalui model melanoma, kanker paru, dan kanker payudara, tim menemukan bahwa:

Sebagian sel kanker yang disebut “persister cells” menunjukkan aktivasi rendah berkelanjutan dari enzim DNA fragmentation factor B (DFFB), protein yang biasanya memecah DNA saat sel mati.

Aktivasi ini tidak cukup kuat untuk menyebabkan kematian sel, tetapi cukup mengganggu respons mereka terhadap sinyal yang biasanya menghambat pertumbuhan.

Ketika DFFB dihilangkan, sel persister tetap dorman dan tidak kembali tumbuh selama terapi.

DFFB tidak diperlukan pada sel normal. Tetapi menjadi faktor penting bagi sel persister untuk kembali berkembang, menjadikannya target menarik untuk terapi kombinasi.

Penelitian ini dipublikasikan di Nature Cell Biology dan mendapat dukungan dari Department of Defense, National Institutes of Health, serta American Cancer Society. Hangauer tercatat sebagai salah satu pendiri, konsultan, dan penerima pendanaan riset dari Ferro Therapeutics, anak perusahaan BridgeBio. (Science Daily/Z-2)